国内晚期肾癌的免疫治疗长期是空白。这个局面最近被打破，一款国产免疫检查点抑制剂拿到了肾癌的一线适应症。国家药品监督管理局批准特瑞普利单抗注射液，商品名拓益，联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗。
这是该药在国内获批的第八项适应症，也是我国第一个针对肾癌获批的免疫治疗方案。此前国内晚期肾癌只能用靶向药物，联合方案一直停留在境外的研究数据上。
中高危人群的需求最迫切
肾癌在泌尿系统肿瘤中排第三位，其中肾细胞癌占全部病例的八成到九成。二零二二年我国新发肾癌约七万七千例，死亡约四万六千例。初诊时已有远处转移的约占三分之一，局限期患者做了肾切除之后，仍有二成到五成的概率出现远处转移。
按国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级，低危、中危、高危患者接受抗血管靶向药物治疗的中位总生存期分别约为三十五个月、十七个月和五个月。差距就摆在这里，中高危人群对新方案的需求最迫切。
研究是怎么做的
这次获批依据的是一项国内三期研究，登记号NCT04394975，由北京大学肿瘤医院郭军与上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然共同牵头，在全国四十七家中心开展，也是国内晚期肾癌免疫治疗领域首个关键三期研究。
研究随机入组四百二十一例中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者，按一比一分为两组，一组接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼，另一组接受舒尼替尼单药。主要终点是独立评审委员会评估的无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、总生存期与安全性。
数据说话
结果显示，联合组的中位无进展生存期为十八个月，对照组为九点八个月，进展或死亡风险下降三成五。客观缓解率方面，联合组为五成七，对照组为三成，差距接近一倍。
缓解持续时间同样拉长，联合组尚未达到中位值，对照组为十六点七个月。总生存数据虽未成熟，但已经显示出获益趋势，死亡风险下降近四成。安全性方面与此前已知的一致，没有出现新的安全信号。
这组数据此前在欧洲肿瘤内科学会大会做过优选口头报告，全文同期发表在该学会的官方期刊上，评审与随访质量都有据可查。
一线治疗格局的变化
在国内上市的晚期肾癌一线方案里，此前只有靶向药物单药。联合方案落地之后，中高危患者的首选有了变化。对临床医生来说，选择变多的同时也意味着要更细致地评估，危险分层、瘤负荷、自身免疫病史与脏器功能，都会影响联合方案能不能用、怎么用。
免疫药物与靶向药物的组合并不是简单叠加，不良反应的谱系会变宽，甲状腺功能异常、皮疹、腹泻、肝酶升高等都需要在随访中盯住。用药前把基础病与合并用药梳理清楚，比出现问题再处理更省事。
关于这款药
特瑞普利单抗是国内较早上市的国产免疫检查点抑制剂，此前已在多个瘤种获批，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌与皮肤癌等。围绕它开展的临床研究覆盖十余个适应症，国内外的注册研究也在同步推进。
对患者而言，适应症获批意味着用药有了依据，也有了可及性。是否适合联合方案，仍要由主管医生结合病情判断，不建议自行对照说明书用药。
